Dados do Trabalho

TÍTULO

Hiperexpressão do gene do choque térmico HSPB1 e do gene de reparo ERCC1 na linhagem de células de câncer de ovário seroso em modelo in vitro de HIPEC

OBJETIVO

INTRODUÇÃO: O câncer epitelial de ovário (CEO) é a neoplasia ginecológica mais letal, com a presença de quimiorresistência contribuindo para o mau prognóstico. Aproximadamente 80% dos casos são diagnosticados no estágio III C e são tratados com cirurgia de citorredução seguida de quimioterapia adjuvante. No entanto, 70 por cento desses pacientes têm recorrências pélvicas e peritoneais. As proteínas de choque térmico são produzidas em resposta ao estresse fisiopatológico e participam de várias etapas da carcinogênese, atuando principalmente como agentes antiapoptóticos. Eles também estão implicados na resistência à quimioterapia em vários tipos de tumores. Na tentativa de melhorar os resultados oncológicos, novas abordagens terapêuticas como quimioterapia intraperitoneal e HIPEC têm sido proposto. O objetivo foi avaliar a expressão dos genes do choque térmico e do gene ERCC1 em modelo in vitro de HIPEC e relacionar com os efeitos de citotoxicidade celular.

MÉTODOS

MÉTODOS: no estudo foram realizadas culturas de células de câncer de ovário TOV-21G (carcinoma de células claras), SK-OV-3 (carcinoma seroso resistente à platina) e OV-90 (carcinoma seroso de alto grau). O ensaio de citotoxicidade celular (MTT) foi realizado. As linhagens de células de câncer de ovário tratadas com cisplatina em normotermia (37 graus Celsius) e cisplatina em hipertermia (41 graus Celsius) e um grupo controle tratado com solução salina PBS a (37 graus Celsius e 41 graus Celsius) por 24 horas seguido de nova suplementação e nova incubação de 3 horas. Foi realizado ensaio clonogênico. Em seguida, foram submetidos à extração de RNA e transcrição reversa. qRT-PCR foi realizado para comparar a expressão de TRAP1, HSPB1, HSPD1, HSPA1A, HSPA1L e ERCC1 em diferentes tratamentos.

RESULTADOS

RESULTADOS: Não houve diferença estatística em relação à citotoxicidade entre o tratamento com cisplatina aquecida em relação ao tratamento com normotermia. Não foi possível avaliar a expressão dos genes de choque térmico na linhagem SK-OV3. Os genes HSPB1, HSPD1, TRAP1 e ERCCC1 foram regulados positivamente em OV-90 (seroso de alto grau) submetidos à hipertermia em relação à normotermia e não houve alterações significativas na expressão no TOV-21-G .

CONCLUSÕES

Os genes do choque térmico HSPA1A, HSPA1L, TRAP1 e HSPB1 e o gene ERCC1 foram regulados positivamente no grupo da cisplatina aquecida . A hiperexpressão do gene HSPB1 e do gene ERCC1 estão relacionados a um prognóstico ruim relacionado a um menor efeito citotoxicidade.